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迈威生物发布双抗临床前研究成果

健闻君健闻君 2022-12-02 792 次 收藏0

(医药健闻2022年12月2日讯)迈威生物在国际期刊杂志《Theranostics》在线发表了CD47/PD-L1双抗(6MW3211)的临床前研究结果,论文题目为"Blockade of dual immune checkpoint inhibitory signals with a CD47/PD-L1 bispecific antibody for cancer treatment"。

6MW3211是共轻链结构,采用差异化的亲和力设计,以确保优先结合到表达PD-L1的肿瘤细胞,并在此基础上发挥CD47抗体臂的阻断作用,同时活化T细胞及Macrophage的抗肿瘤作用。

临床前研究显示,6MW3211完全不结合人及恒河猴的红细胞。进一步的晶体结构数据显示,CD47上的两个N-糖基化位点参与了跟6MW3211的结合,提示了6MW3211对肿瘤细胞表面CD47特异性结合的结构基础。

6MW3211 在 Raji/NCG 及 hCD47/hSIRPα/hPD-L1 三转基因小鼠模型上展示了很好的治疗效果,显著抑制肿瘤生长,延长小鼠生存期。体内外的功能研究结果表明,肿瘤细胞上 PD-L1 的表达能很大程度上提高 6MW3211 中 CD47 抗体臂的抗肿瘤效果。

恒河猴的毒理试验中,6MW3211 显示了很好的安全性,在 200mg/kg 剂量下,未观察到任何红细胞毒性。6MW3211 作用机制明确,具有很好的安全性,在动物模型上展示了显著的抗肿瘤效果,当前已推进到 II 期临床阶段。

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