(医药健闻2022年11月23日讯)康宁杰瑞生物制药与石药集团共同宣布，HER2双抗KN026二线治疗HER2表达晚期胃癌或胃食管结合部癌的Ⅱ期临床研究结果在国际肿瘤领域知名期刊《European Journal of Cancer》（EJC，最新影响因子10.002）上发表。中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授为该文第一作者。

• KN026是一种人表皮生长因子受体2（HER2）双特异性抗体，可以作用于HER2不同细胞外结构域Ⅱ和Ⅳ；
• KN026二线治疗HER2高表达胃癌或胃食管结合部癌提高了客观缓解率；
• KN026具有克服曲妥珠单抗耐药性的巨大潜力；
• KN026表现出了良好的安全性。

本研究是一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床试验（KN026-202），入组既往至少接受过一线治疗的晚期胃及胃结合部腺癌患者，根据中心实验室检测结果分为HER2高表达（队列1:IHC3+或IHC2+且ISH+）和低表达（队列2:IHC1+，或IHC2+ ISH-，或IHC 0且ISH+）两个队列，旨在评估KN026在这两个队列中的疗效。

本研究共入组了45例患者，其中27例HER2高表达患者分别接受KN026 10mg/kg QW（5例）、 20mg/kg Q2W（4例）、30mg/kg Q3W（18例）治疗。27例HER2高表达患者中，有近一半的患者（41%）既往接受过≥2线治疗，约60%的患者既往接受过曲妥珠单抗治疗。25例患者接受过至少一次肿瘤影像学评估，其中14例评估为部分缓解（PR），5例评估为疾病稳定（SD），5例评估为疾病进展（PD），1例无法评估，客观缓解率（ORR）高达56%，且能够获得长期的疾病缓解，中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月，中位PFS和OS分别高达8.3个月和16.3个月。对于既往接受过曲妥珠治疗后进展的14例患者，仍然有优异的治疗效果。

45例患者全部纳入安全性分析，常见药物相关不良事件（TRAE）为AST升高（27%）、ALT升高（20%）、皮疹（16%）、贫血（16%）和输液相关反应（16%），主要为轻到中度（CTCAE 1-2级），仅4例（8.9%）患者发生了CTCAE 3级TRAE，无患者发生CTCAE 4级及导致死亡的TRAE。

研究结果显示，KN026在HER2高表达胃癌/胃食管结合部癌患者中具有优异疗效和良好的安全性。目前，KN026联合化疗治疗HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）的注册临床研究正在顺利进行中，评估用于一线治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）的有效性和安全性。