(医药健闻2022年11月7日讯)信达生物制药集团宣布：由信达生物自主研发的抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）单克隆抗体（托莱西单抗，研发代号：IBI306）在中国非家族性高胆固醇血症患者中的III期临床研究（研究代号：CREDIT-1）的结果被2022年美国心脏协会年会（AHA 2022）接受为大会摘要并以壁报的形式（编号：VP173）发表。

此次发表的研究结果基于一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285），旨在评估托莱西单抗在中国非家族性高胆固醇血症受试者中的疗效和安全性。接受稳定降脂治疗至少4周的非家族性高胆固醇血症患者按2:2:1:1随机分组，在为期48周的双盲治疗期内分别接受托莱西单抗 450 mg Q4W, 托莱西单抗 600 mg Q6W, 安慰剂450 mg Q4W以及安慰剂600 mg Q6W的治疗。研究的主要终点为第48周时LDL-C水平相对于基线的百分比变化。

研究共纳入618例患者（基线LDL-C水平：2.85 mmol/L）,614例受试者接受至少一次给药。研究结果表明，第48周时，与安慰剂相比，托莱西单抗 450 mg Q4W和600 mg Q6W均能有效降低LDL-C水平。

• 第48周时，与安慰剂组相比，托莱西单抗450 mg Q4W组的 LDL-C水平较基线百分比变化的组间差异为−65.0%（P<0.0001），托莱西单抗 600 mg Q6W组的LDL-C水平较基线百分比变化的组间差异为−57.3%（P<0.0001）。
• 托莱西单抗450 mg Q4W组中，87.8%的受试者的LDL-C水平降低50%以上；91.7%的受试者的LDL-C <1.8 mmol/L；83.4%的受试者的LDL-C <1.4 mmol/L。
• 托莱西单抗600 mg Q4W组中，71.8%的受试者的LDL-C水平降低50%以上；82.1%的受试者的LDL-C <1.8 mmol/L；68.7%的受试者的LDL-C <1.4 mmol/L。

同时，与安慰剂相比，托莱西单抗的两个给药方案还能显著降低非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a（Lp(a)）。研究期间，托莱西单抗总体安全性特征与已上市同类产品接近。

以上研究结果表明，托莱西单抗 450 mg Q4W和600 mg Q6W皮下给药均可显著且持久地降低LDL-C水平，且展现出了良好的安全性。2022年6月，托莱西单抗注射液的新药上市许可申请（NDA) 获国家药品监督管理局（NMPA）受理，治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常 ，有望成为国产首个获批上市的PCSK-9单克隆抗体药。