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歌礼制药非酒精性脂肪性肝炎疗法二期临床试验完成首例患者给药

健闻君健闻君 2022-10-08 1,727 次 收藏0

(医药健闻2022年10月8日讯)歌礼制药有限公司宣布甲状腺激素受体β(THRβ)激动剂ASC41用于治疗肝穿活检证实的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的52周II期临床试验完成首例患者给药。ASC41 II期临床试验是由中国生物技术公司发起的目前进展最快的疗程为52周入组肝穿活检证实NASH患者的II期临床试验。

该项随机、双盲、安慰剂对照及多中心的II期临床试验旨在评估ASC41治疗肝穿活检证实的NASH患者的安全性和有效性,将入组约180名肝穿活检证实的NASH患者,以1:1:1的比例随机分配进入两个药物组和一个安慰剂对照组,并接受一日一次口服ASC41(2毫克或4毫克)或安慰剂,治疗期52周。患者入组预计于2023年第三季度完成。

ASC41是一种肝脏靶向性前体药物,其活性代谢产物可选择性激活甲状腺激素受体β(THRβ)。THRβ在肝脏中高度表达,且THRβ激动剂被证实在人体中具有降低低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)和肝脏脂肪变性的活性。通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生,THRβ有助于减少脂肪毒性并改善肝功能,进而减少肝脏脂肪。

2021年1月,歌礼宣布ASC41完成一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增的I期临床试验,试验人群为65位低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)大于110 mg/dL的受试者。经过14天每日口服一次ASC41片剂治疗后,相较于安慰剂组ASC41组受试者的LDL-C和TG表现出具有临床意义和统计学显著性的降低。在1毫克的低剂量组中,去除安慰剂效应后TG较基线降低39%(P=0.002)。与THRβ激动剂Resmetirom (MGL-3196)相比,ASC41有更高的活性,且去除安慰剂效应后降低30%以上TG所需的剂量更低(1毫克)。

2021年2月,歌礼宣布ASC41在超重和肥胖受试者中取得的良好的临床试验结果。初步数据表明在28天口服给药治疗过程中,相对安慰剂组,ASC41组受试者的LDL-C、TG和总胆固醇(TC)指标均表现出持续的、具有临床意义和统计学显著性的降低。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)指标保持不变。

2021年9月,歌礼在美国完成了ASC41口服片剂的健康受试者药物相互作用和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者药代动力学(PK)的I期临床试验。ASC41主要通过CYP3A4代谢形成活性代谢物ASC41-A,ASC41-A是一种选择性甲状腺激素受体β激动剂。该临床研究结果表明ASC41/ASC41-A与NASH患者人群常用的抗抑郁药物(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs),其中大部分为轻度/中度CYP3A4抑制剂)之间产生具有临床意义的药物相互作用的可能性小;ASC41/ASC41-A的药代动力学特征在健康受试者与NAFLD患者中无显著差异。

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