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Calquence联合奥妥珠单抗作为CLL一线疗法在 ELEVATE-TN试验中显示出持续生存获益:5年生存率达到90%

健闻君健闻君 2022-06-07 475 次 收藏0

(医药健闻2022年6月7日讯)ELEVATE-TN III 期临床试验约5年的中位随访更新结果显示,阿斯利康的 acalabrutinib在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中无论是单药还是联合疗法相较于苯丁酸氮芥(chlorambucil)联合奥妥珠单抗(obinutuzumab)治疗,在无进展生存时间(PFS)方面保持统计学意义上的显著性优势,并且安全性和耐受性都与已知情况一致。

结果还显示,与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗治疗相比,acalabrutinib联合奥妥珠单抗疗法在初治CLL成人患者中的总生存期(OS)更长。CLL是成人白血病中最常见的类型,2019年全球确诊患者超过10万人。

在58.2个月的中位随访中,与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗相比,acalabrutinib联合奥妥珠单抗治疗可将疾病进展或死亡风险降低89%(基于风险比[HR] 0.11,95%置信区间[CI] 0.07-0.16),而acalabrutinib单药治疗可降低79%(基于HR 0.21,95% CI 0.15-0.30)。OS数据尚不成熟,任何治疗组均未达到中位值。acalabrutinib联合奥妥珠单抗组的相对死亡风险降低45%(基于HR 0.55,95% CI 0.30-0.99)。据估计,接受acalabrutinib联合治疗的患者中有90%在第5年仍存活,而acalabrutinib单药治疗组患者5年生存率为84%,接受苯丁酸氮芥和奥妥珠单抗联合疗法患者的5年生存率为82%。 

另外,ASCEND III期临床试验的随访数据显示,针对复发或难治性成人CLL患者,与研究者选择的利妥昔单抗联合idelalisib(IdR)或苯达莫司汀(BR)治疗相比,acalabrutinib单药在4年里显示出持续的PFS获益(基于研究者评估)。在42个月时,估计62%接受acalabrutinib治疗的患者仍然存活并且疾病未进展,而这一数字在IdR/BR治疗组患者只有19%。acalabrutinib组和IdR/BR组的中位随访时间分别为46.5个月和45.3个月。 

Acalabrutinib在ELEVATE-TN和ASCEND临床试验中的安全性和耐受性与早期结果一致,没有发现新的安全性信号。

结果于 2022 年 6 月 4 日在 2022 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。

 ELEVATE-TN临床试验的主要疗效结果摘要

Median follow-up of 58.2 months (range: 0.0-72.0)

中位随访时间为58.2个月(范围:0.0-72.0

有效性指标

Acalabrutinib联合奥妥珠单抗组

N=179

Acalabrutinib单药组

N=179

苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组

N=177

PFS*

无进展生存时间*

中位PFS,月

NR

NR

27.8

HR (95% CI)

0.11 (0.07-0.16)

0.21 (0.15-0.30)

-

P

<0.0001

<0.0001

-

60个月时的估计PFS%

84

72

21

OS

总生存期

中位OS,月

NR

NR

NR

HR (95% CI)

0.55 (0.30-0.99)

0.98 (0.58-1.64)

-

P

0.0474

0.9816

-

60个月时的估计OS%

90

84

82

ORR*

总体缓解率

ORR, % (95% CI)

96.1

(92.1-98.1)

89.9

(84.7-93.5)

83.1

(76.8-87.9)

p-value

P

<0.0001

0.0499

-

NR,没有达到;ORR,总体缓解率

*研究者评估
†P值是描述性的,未针对多样性进行调整。

Acalabrutinib联合奥妥珠单抗治疗组中65%的患者还在接受治疗,acalabrutinib单药组60%的患者还在治疗。停药的最常见原因是不良事件和疾病进展,因不良事件发生停药的比例在acalabrutinib联合奥妥珠单抗组、acalabrutinib单药组,和苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组分别为17%、16%和14%,因疾病进展发生停药的比例分别为6%、10%和2%。

在acalabrutinib联合治疗组,acalabrutinib和奥妥珠单抗的中位治疗曝露时间分别为58.1个月和5.5个月;acalabrutinib单药治疗组治疗曝露时间为58.0个月;在苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗治疗组中苯丁酸氮芥和奥妥珠单抗的治疗曝露时间分别为5.5个月和5.6个月。在acalabrutinib联合治疗组、acalabrutinib单药治疗组和苯丁酸氮芥和奥妥珠单抗联合治疗组中,临床上关注的任意级别不良事件包括出血(分别为49.4%、43.6%和11.8%)、高血压(分别为9.6%、8.9%和3.6%)和房颤(分别为6.2%、7.3%和0.6%)。观察到的acalabrutinib治疗常见不良事件(任何级别,大于或等于30%的患者)包括腹泻、头痛、关节痛和中性粒细胞减少。

 ASCEND临床试验的主要疗效结果摘要

Acalabrutinib组中位随访时间46.5个月,IdR/BR组中位随访时间45.3个月。

有效性指标

Acalabrutinib单药组

中位随访时间46.5个月

(N=155)

IdR/BR组

中位随访时间45.3个月

(N=155)

PFS* 

无进展生存时间*

中位PFS,月

NR

16.8

HR (95% CI)

0.28 (0.20-0.38)

-

P

<0.0001

-

42个月时的估计PFS率,%

62

19

无进展生存时间*17p缺失或IGHV未突变的患者

中位PFS,月

NR17p缺失或IGHV未突变的患者

13.817p缺失

16.2IGHV未突变

HR (95% CI)

0.13 0.06-0.29)(17p缺失

0.29 0.20-0.41)(IGHV未突变

-17p缺失或IGHV未突变

P

<0.0001

-

OS

总生存期

中位OS,月

NR

NR

HR (95% CI)

0.69 (0.46-1.04)

-

P

0.0783

-

42个月时的估计OS率,%

78

65

ORR

总体缓解率

ORR, % (95% CI)

83 (76-88)

84 (77-89)

P

0.73

-

INV 评估的 ORR inc. PR伴淋巴细胞增多,%

92

88

*研究者评估

Acalabrutinib的中位治疗曝露时间为44.2个月;在IdR组中idelalisib和利妥昔单抗的中位治疗曝露时间分别为11.5个月和5.5个月;在BR组中苯达莫司汀和利妥昔单抗的中位治疗曝露时间分别为5.6个月和5.5个月。23%的acalabrutinib组患者、67%的IdR组患者和17%的BR组患者因不良事件停止治疗。在临床关注不良事件方面,acalabrutinib组和对照组的房颤/房扑(所有级别)发生率分别为8%和3%、高血压(所有级别)发生率分别为8%和5%、大出血(所有级别)发生率两组均为3%,感染(大于或等于3级)发生率两组均为29%。在常见不良事件(任何级别,大于或等于15%的患者;或3级或更高级别,大于或等于5%的患者)方面,acalabrutinib治疗包括中性粒细胞减少、头痛、腹泻和上呼吸道感染。 

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