(医药健闻2022年6月7日讯)信达生物制药集团与葆元医药共同宣布在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示他雷替尼（Taletrectinib，ROS1酪氨酸激酶抑制剂）临床二期试验在ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的更新的有效性和安全性数据。

他雷替尼（Taletrectinib）临床二期试验在既往未经ROS1-TKI治疗或既往接受克唑替尼治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌受试者中的有效性和安全性数据

壁报报告，摘要编号：8572

本项TRUST（Taletrectinib ROS1 LUng STudy）研究是一项多中心、开放标签、单臂的临床二期研究，用于评估他雷替尼（Taletrectinib）在治疗中国的既往未经ROS1-TKI治疗或既往接受克唑替尼治疗失败的ROS1 融合阳性非小细胞肺癌受试者的有效性和安全性，试验注册编号：NCT04395677。

截至2022年2月23日，TRUST二期试验招募了67名既往未经ROS1-TKI治疗和42名既往接受克唑替尼治疗失败的受试者。受试者每日接受他雷替尼给药 600 mg ，并由独立审查委员会（IRC）评估关键疗效终点，包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、颅内客观缓解率（IC-ORR)、颅内疾病控制率 (IC-DCR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性。

• 在未经TKI治疗受试者中，确认的客观缓解率 (cORR) 为 92.5% (62/67)，包括 2 例确认的完全缓解 (cCR)； 疾病控制率（DCR） 为 95.5% (64/67)。
• 在既往接受克唑替尼治疗失败的受试者中，确认的客观缓解率为50%(19/38)，确认疾病控制率为78.9% (30/38)。
• 在 5 名既往接受克唑替尼治疗失败且存在ROS1 G2032R 突变的受试者中，有4名达到确认的部分缓解（cPR），1名达到疾病稳定（SD）。
• 在基线存在可测量脑转移病灶（基于RANO-BM标准）的12 名患者中，颅内客观缓解率和颅内疾病控制率分别为91.7% 和100%。有1名基线存在不可测量脑转移病灶的患者经治疗后脑转移灶完全消失。
• 他雷替尼耐受性良好。大多数治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 为 1 级或 2 级。最常报告的治疗相关不良事件 (TRAE) 是轻度腹泻和短暂的 AST/ALT 升高不伴胆红素升高。神经系统不良事件的发生率较低，可能在于他雷替尼对ROS1 而非TRKB 的选择性抑制有助于减少与 TRKB 相关的中枢神经系统不良事件。在其他 ROS-TKI中经常报告的一些常见不良事件，如视力障碍、水肿、头痛、头晕和肌肉骨骼疾病，在他雷替尼中观察到的频率较低。

ROS1 致癌融合基因在非小细胞肺癌患者中发生频率为1-2%，在胆管癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胃癌和结直肠癌当中也观察到。中枢神经系统转移在既往未经ROS1 TKI治疗的ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中发生率为20-30%，在既往接受克唑替尼治疗失败的ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中发生率高达50%。对第一代 ROS1 TKI的耐药通常是由于继发性突变的产生，例如 ROS1 G2032R 溶剂前沿突变，对此尚未有 FDA 批准的治疗方法。

他雷替尼（Taletrectinib）是一种新一代的具有中枢神经系统渗透性、高选择性 的ROS1 抑制剂。 2022年3月，中国国家药品监督管理局将他雷替尼纳入突破性治疗药物品种（BTD），用于一线既往未经ROS1 TKI治疗和二线既往接受ROS1 TKI治疗的ROS1 阳性非小细胞肺癌患者。

此外，他雷替尼的一项全球二期TRUST-II试验 (NCT04919811) 正在北美、欧洲和亚洲的临床中心积极招募患者。 TRUST-II 研究的设计在 2022年美国临床肿瘤学会的海报 (#TPS8601) 中进行了介绍。