科济药业CT041亮相ASCO，首次公布中美注册临床试验数据
健闻君(医药健闻2022年6月6日讯)科济药业宣布，在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公司展示了两篇关于CT041（一种靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品）的研究结果的海报，其包含了（1）在美国进行的针对晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期试验的结果，和（2）在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者的Ib/II期CT041试验的安全性和初步疗效结果。
海报摘要情况如下：
摘要#2538：靶向CLDN18.2 CAR-T细胞疗法（CT041）治疗晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期试验
一项单臂、开放标签的1b期试验（NCT04404595）在美国6个中心进行。CLDN18.2阳性患者，包括之前接受过至少两种前线系统治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）患者以及至少接受过一种前线治疗的胰腺癌患者，都有资格参加该研究。在CT041输注前，采用氟达拉滨、环磷酰胺和白蛋白结合型紫杉醇 （100mg或者100mg/m2；FNC）预处理。不良事件（AE）按照CTCAE v5.0进行分级。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征（ICANS）按照ASTCT标准进行分级。肿瘤疗效按RECIST 1.1标准评估。
截至2022年5月6日，已有14例患者入组（5例患有胃癌/食管胃结合部腺癌，9例患有胰腺癌），既往中位治疗线数为3线（范围1-5），且共接受了18个周期的CT041治疗。14例患者按三个剂量水平（DL）给药，包括DL1为2.5-3.0×108细胞（n=6），DL2为3.75-4.0×108细胞（n=6）和DL3为6.0×108细胞（n=2）。
安全性
未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡。未观察到≥3级的CRS或ICANS。未发生胃肠道出血或急性胃粘膜损伤。在出现CRS的13例患者中，11例为1级CRS，2例为2级CRS。有1例患者未发生CRS。
有效性
在胃癌/食管胃结合部腺癌患者的分组中，客观缓解率（ORR）为60%，其中1例患者实现了完全缓解（CR）。此外，在80%（4/5）的疾病稳定（4例胰腺癌患者）患者中观察到了肿瘤的缩小。中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）尚未达到。接受DL3的两例患者在数据截止日期前尚未进行肿瘤疗效评估。在DL1和DL2中观察到剂量依赖性反应。在DL1中观察到的ORR为16.7%，疾病控制率（DCR）为50%。在DL2中观察到的ORR为33.3%以及DCR为83.3%。肿瘤疗效详情如下所示。
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基于肿瘤类型的肿瘤疗效 |
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GC/GEJ (n=5), n (%) |
PC (n=7), n (%) |
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完全缓解 |
1 (20) |
0 (0) |
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部分缓解 |
2 (40) |
0 (0) |
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疾病稳定 |
1 (20) |
4 (57.1) |
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疾病进展 |
1 (20) |
3 (42.9) |
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注： GC/GEJ：胃癌/食管胃结合部腺癌； PC：胰腺癌。 |
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结论
在经历过多线治疗的胃癌中，CT041 CLDN18.2 CAR-T细胞与历史治疗方案相比，可能有显著的抗肿瘤活性改善。
摘要#4017：CLDN18.2 CAR-T细胞疗法(CT041)在晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中安全性、耐受性和初步疗效的Ib/II期研究结果
这是一项多中心、开放标签的Ib/II期试验（NCT04581473），旨在评估中国胃癌/食管胃结合部腺癌患者的安全性和有效性。在Ib期，使用3+3设计研究了CT041 2.5×108和3.75×108细胞的剂量水平。
Ib期研究关键入选标准：符合参与本研究资格的人群为至少二线治疗失败或不耐受的CLDN18.2表达阳性（由免疫组织化学[IHC]染色验证[在≥40%的肿瘤细胞中2+/3+]）的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者。HER2阳性患者应接受过标准抗HER2治疗。
截至2021年12月22日，14例符合条件的胃癌/食管胃结合部腺癌患者纳入Ib期研究。其中57.1% 的患者转移器官数目≥3个，92.9%存在腹膜转移。大多数患者（85.7%）之前接受过二线治疗或包含氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇的三联疗法治疗。35.7%的患者曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。基线特征如下表所示。
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人口统计学与基线特征 |
合计(N = 14) |
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中位年龄 (范围)，年 |
44.5 (23–71) |
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男性，n (%) |
6 (42.9%) |
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东部肿瘤协作组体力状态=1, n (%) |
12 (85.7%) |
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Lauren 分型，n (%) |
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肠型 |
3 (21.4%) |
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弥漫型 |
9 (64.3%) |
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混合型 |
2 (14.3% |
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印戒细胞癌，n (%) |
9 (64.3%) |
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Claudin18.2 染色，n (%) |
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2+ |
2 (14.3%) |
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3+ |
12 (85.7%) |
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HER2 表达，n (%) |
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阳性 |
1 (7.1%) |
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阴性 |
12 (85.7%) |
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未知 |
1 (7.1%) |
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转移器官的数量，n (%) |
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<3 |
6 (42.9%) |
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≥3 |
8 (57.1%) |
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腹膜转移，n (%) |
13 (92.9%) |
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肝转移，n (%) |
3 (21.4%) |
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前线治疗数量，n (%) |
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2* |
12 (85.7%) |
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≥3 |
2 (14.3%) |
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既往系统性治疗，n (%) |
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氟尿嘧啶 |
14 (100%) |
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铂剂 |
14 (100%) |
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紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇 |
13 (92.9%) |
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PD–1/PD-L1抑制剂 |
5 (35.7%) |
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酪氨酸激酶抑制剂 |
2 (14.3%) |
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* 5例患者接受了氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇的三联疗法作为一线治疗。 |
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所有14例患者均接受了由研究者确定的1个周期的桥接化疗，其中13例患者（92.9%）接受了伊立替康，只有1例患者接受了5-氟尿嘧啶联合腹腔注射白蛋白结合型紫杉醇。在输注CT041之前，所有患者均接受淋巴细胞耗竭处理（氟达拉滨25mg/m2 d1-2、环磷酰胺250mg/m2 d1-3和白蛋白结合型紫杉醇100mg d2）。所有患者至少输注一次CT041（11例2.5×108，3例3.75×108），7例患者输注两次。对于接受两次输注的7例患者，第一次和第二次输注之间的中位间隔为132天（范围49–252天）。
安全性
未发生剂量限制性毒性或治疗相关死亡。13例患者发生2级CRS，仅有1例患者发生4级CRS，与患者自身的疾病负担相关，且在使用糖皮质激素治疗后完全恢复。未发生ICANS或胃肠道黏膜损伤。
有效性
13例患者可评估，1例患者在进行肿瘤评估之前退出研究。14例患者中有8例（57.1%）在CT041首次输注后的首次肿瘤评估即达到部分缓解，基于研究者评估ORR和DCR分别为57.1%和78.6%。
中位随访时间为 8.8个月， mPFS和中位总生存期（mOS）分别为 5.6个月和 10.8个月。至数据截止日期，有7例患者仍然存活。
结论
初步研究结果表明，CT041在接受过治疗的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗肿瘤疗效。本试验正在进行中，目前对CT041进行进一步的确证性II期试验。
