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科济药业CT041亮相ASCO,首次公布中美注册临床试验数据

健闻君健闻君 2022-06-06 68 次 收藏0

(医药健闻2022年6月6日讯)科济药业宣布,在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,公司展示了两篇关于CT041(一种靶向Claudin18.2(CLDN18.2)蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品)的研究结果的海报,其包含了(1)在美国进行的针对晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期试验的结果,和(2)在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者的Ib/IICT041试验的安全性和初步疗效结果

海报摘要情况如下:

摘要#2538:靶向CLDN18.2 CAR-T细胞疗法(CT041)治疗晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期试验

一项单臂、开放标签的1b期试验(NCT04404595)在美国6个中心进行。CLDN18.2阳性患者,包括之前接受过至少两种前线系统治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)患者以及至少接受过一种前线治疗的胰腺癌患者,都有资格参加该研究。在CT041输注前,采用氟达拉滨、环磷酰胺和白蛋白结合型紫杉醇 (100mg或者100mg/m2;FNC)预处理。不良事件(AE)按照CTCAE v5.0进行分级。细胞因子释放综合征(CRS)和免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征(ICANS)按照ASTCT标准进行分级。肿瘤疗效按RECIST 1.1标准评估。

截至2022年5月6日,已有14例患者入组(5例患有胃癌/食管胃结合部腺癌,9例患有胰腺癌),既往中位治疗线数为3线(范围1-5),且共接受了18个周期的CT041治疗。14例患者按三个剂量水平(DL)给药,包括DL1为2.5-3.0×108细胞(n=6),DL2为3.75-4.0×108细胞(n=6)和DL3为6.0×108细胞(n=2)。

安全性

未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡。未观察到≥3级的CRS或ICANS。未发生胃肠道出血或急性胃粘膜损伤。在出现CRS的13例患者中,11例为1级CRS,2例为2级CRS。有1例患者未发生CRS。

有效性

在胃癌/食管胃结合部腺癌患者的分组中,客观缓解率(ORR)为60%,其中1例患者实现了完全缓解(CR。此外,在80%(4/5)的疾病稳定(4例胰腺癌患者)患者中观察到了肿瘤的缩小。中位缓解持续时间(mDOR)和中位无进展生存期(mPFS)尚未达到。接受DL3的两例患者在数据截止日期前尚未进行肿瘤疗效评估。在DL1和DL2中观察到剂量依赖性反应。在DL1中观察到的ORR为16.7%,疾病控制率(DCR)为50%。在DL2中观察到的ORR为33.3%以及DCR为83.3%。肿瘤疗效详情如下所示。

基于肿瘤类型的肿瘤疗效

   
 

GC/GEJ (n=5),

n (%)

PC (n=7),

n (%)

完全缓解

1 (20)

0 (0)

部分缓解

2 (40)

0 (0)

疾病稳定

1 (20)

4 (57.1)

疾病进展

1 (20)

3 (42.9)

       

注: GC/GEJ:胃癌/食管胃结合部腺癌; PC:胰腺癌。

结论

在经历过多线治疗的胃癌中,CT041 CLDN18.2 CAR-T细胞与历史治疗方案相比,可能有显著的抗肿瘤活性改善

摘要#4017CLDN18.2 CAR-T细胞疗法(CT041)在晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中安全性、耐受性和初步疗效的Ib/II期研究结果

这是一项多中心、开放标签的Ib/II期试验(NCT04581473),旨在评估中国胃癌/食管胃结合部腺癌患者的安全性和有效性。在Ib期,使用3+3设计研究了CT041 2.5×108和3.75×108细胞的剂量水平。

Ib期研究关键入选标准:符合参与本研究资格的人群为至少二线治疗失败或不耐受的CLDN18.2表达阳性(由免疫组织化学[IHC]染色验证[在≥40%的肿瘤细胞中2+/3+])的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者。HER2阳性患者应接受过标准抗HER2治疗。

截至2021年12月22日,14例符合条件的胃癌/食管胃结合部腺癌患者纳入Ib期研究。其中57.1% 的患者转移器官数目≥3个,92.9%存在腹膜转移。大多数患者(85.7%)之前接受过二线治疗或包含氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇的三联疗法治疗。35.7%的患者曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。基线特征如下表所示。

人口统计学与基线特征

合计(N = 14)

中位年龄 (范围),年

44.5 (23–71)

男性,n (%)

6 (42.9%)

东部肿瘤协作组体力状态=1, n (%)

12 (85.7%)

Lauren 分型,n (%)

 

        肠型

3 (21.4%)

        弥漫型

9 (64.3%)

        混合型

2 (14.3%

印戒细胞癌,n (%)

9 (64.3%)

Claudin18.2 染色,n (%)

 

        2+

2 (14.3%)

        3+

12 (85.7%)

HER2 表达,n (%)

 

       阳性

1 (7.1%)

       阴性

12 (85.7%)

       未知

1 (7.1%)

转移器官的数量,n (%)

 

        <3

6 (42.9%)

        ≥3

8 (57.1%)

腹膜转移,n (%)

13 (92.9%)

肝转移,n (%)

3 (21.4%)

前线治疗数量,n (%)

 

        2*

12 (85.7%)

        ≥3

2 (14.3%)

既往系统性治疗,n (%)

 

        氟尿嘧啶

14 (100%)

        铂剂

14 (100%)

        紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇

13 (92.9%)

        PD–1/PD-L1抑制剂

5 (35.7%)

        酪氨酸激酶抑制剂

2 (14.3%)

* 5例患者接受了氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇的三联疗法作为一线治疗。

所有14例患者均接受了由研究者确定的1个周期的桥接化疗,其中13例患者(92.9%)接受了伊立替康,只有1例患者接受了5-氟尿嘧啶联合腹腔注射白蛋白结合型紫杉醇。在输注CT041之前,所有患者均接受淋巴细胞耗竭处理(氟达拉滨25mg/m2 d1-2、环磷酰胺250mg/m2 d1-3和白蛋白结合型紫杉醇100mg d2)。所有患者至少输注一次CT041(11例2.5×108,3例3.75×108),7例患者输注两次。对于接受两次输注的7例患者,第一次和第二次输注之间的中位间隔为132天(范围49–252天)。

安全性

未发生剂量限制性毒性或治疗相关死亡。13例患者发生2级CRS,仅有1例患者发生4级CRS,与患者自身的疾病负担相关,且在使用糖皮质激素治疗后完全恢复。未发生ICANS或胃肠道黏膜损伤。

有效性

13例患者可评估,1例患者在进行肿瘤评估之前退出研究。14例患者中有8例(57.1%)在CT041首次输注后的首次肿瘤评估即达到部分缓解,基于研究者评估ORR和DCR分别为57.1%和78.6%。

中位随访时间为 8.8个月, mPFS和中位总生存期(mOS)分别为 5.6个月和 10.8个月。至数据截止日期,有7例患者仍然存活。

结论

初步研究结果表明,CT041在接受过治疗的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗肿瘤疗效。本试验正在进行中,目前对CT041进行进一步的确证性II期试验。

 

 

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