(医药健闻2022年3月9日讯)致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业 -- 亚盛医药（6855.HK）宣布，公司共有五个在研产品的六项临床前进展入选2022年美国癌症研究协会（AACR）年会，包括细胞凋亡管线重要品种Bcl-2抑制剂lisaftoclax（APG-2575）、MDM2-p53 抑制剂alrizomadlin（APG-115），FAK抑制剂APG-2449，EED抑制剂APG-5918等。摘要内容现已在AACR官网公布。

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，将汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。本届AACR年会将于美国中部时间2022年4月8日-13日在美国新奥尔良举行。

亚盛医药的六项研究进展摘要如下：

产品：APG-2575和APG-115

Co-targeting MDM2-p53 and BCL-2 apoptosis pathways overcomes resistance conferred by acquired BCL-2 gene mutations in preclinical models
双重靶向MDM2-p53和BCL-2细胞凋亡通路可克服临床前模型中获得性BCL-2基因突变导致的耐药

• 摘要编号：3964
• 分会场类别：Experimental and Molecular Therapeutics（实验性与分子疗法）
• 分会场标题：Hematological and Pediatric Malignancy and Sarcoma Treatment Resistance（血液和儿科恶性肿瘤和肉瘤的耐药性）
• 分会场时间：2022年4月13日 9:00 AM - 12:30 PM

BCL-2基因突变是临床上BCL-2抑制剂耐药的重要机制，而该研究发现双重靶向MDM2-p53和BCL-2细胞凋亡通路克服了此耐药性，从而为临床试验提供了很好的研究依据，为克服BCL-2抑制剂临床耐药提供了可行的策略。

产品：APG-115

Inhibition of MDM2-p53 interaction by alrizomadlin (APG-115) induces pyroptotic cell death in gasdermin E (GSDME)-expressing cancer cells
Alrizomadlin (APG-115) 对于MDM2-p53相互作用的抑制可诱导gasdermin E (GSDME) 阳性癌细胞的焦亡性细胞死亡

• 摘要编号：2998
• 分会场类别：Molecular/Cellular Biology and Genetics（分子/细胞生物学和遗传学）
• 分会场标题：Non-apoptotic Cell Death / Autophagy（非凋亡性细胞死亡/自噬）
• 分会场时间：2022年4月12日 1:30 PM - 5:00 PM

该研究结果发现MDM2-p53抑制剂APG-115除诱导细胞凋亡外的一种新作用机理。在表达GSDME的肿瘤细胞中，APG-115可诱导细胞焦亡，释放炎性细胞因子。

MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115) stabilizes p53 and synergizes with proteasome inhibitors in multiple myeloma
MDM2抑制剂alrizomadlin (APG-115)可稳定多发性骨髓瘤中的p53并与蛋白酶体抑制剂具有协同作用

• 摘要编号：5439
• 分会场类别：Experimental and Molecular Therapeutics（实验性与分子疗法）
• 分会场标题：Small Molecule Therapeutic Agents (小分子治疗药物)
• 分会场时间：2022年4月8日 12:00 PM – 1:00 PM

该研究结果表明，MDM2-p53抑制剂APG-115和蛋白酶体抑制剂联用对TP53野生型的多发性骨髓瘤具有协同抗肿瘤作用。

产品：APG-2449

FAK inhibitor APG-2449 and CDK4/6 inhibitor palbociclib synergistically suppress mesothelioma tumor growth via autophagy induction
FAK抑制剂APG-2449与CDK4/6抑制剂palbociclib通过诱导自噬达到对间皮瘤生长的协同抑制

• 摘要编号：2563
• 分会场类别：Experimental and Molecular Therapeutics（实验性与分子疗法）
• 分会场标题：Cell Cycle, Replication Inhibitors, and Immunotherapy Agents（细胞周期、增殖抑制剂和免疫治疗药物）
• 分会场时间：2022年4月12日 9:00 AM - 12:30 PM

该研究结果表明，在间皮瘤相关的模型中，FAK抑制剂APG-2449可通过诱发肿瘤细胞的自噬的发生，从而达到抑制肿瘤生长，展现抗肿瘤活性，也为相关临床实验的设计提供理论参考。

产品：APG-5918

Preclinical development of embryonic ectoderm development (EED) inhibitor APG-5918/EEDi-5273 for cancer therapy
抗肿瘤药物EED抑制剂APG-5918/EEDi-5273的临床前研究

• 摘要编号：3939
• 分会场类别：Experimental and Molecular Therapeutics（实验性与分子疗法）
• 分会场标题：Emerging New Anticancer Agents（新型抗肿瘤药物）
• 时间：2022年4月13日 9:00 AM - 12:30 PM

该研究结果表明，APG-5918作为一个强效的EED抑制剂，特异性地抑制肿瘤细胞中的H3K27me3水平，并在EZH2突变或SMARCB1缺失的细胞和小鼠肿瘤模型中显示出高效的抗肿瘤活性。

产品：APG-1842

Development of covalent KRASG12C inhibitor APG-1842 for the treatment of solid tumors
KRASG12C共价抑制剂APG-1842用于治疗实体瘤的临床前开发

• 摘要编号：2664
• 分会场类别：Experimental and Molecular Therapeutics（实验性与分子疗法）
• 分会场标题：Signaling Pathway Inhibitors（信号通路抑制剂）
• 时间：2022年4月12日 9:00 AM - 12:30 PM

该研究结果表明，APG-1842作为一个全新的KRASG12C选择性共价抑制剂，特异性地靶向处于非活性状态（GDP结合）的KRASG12C蛋白从而阻断KRAS信号传导通路，并在KRASG12C突变的细胞和小鼠肿瘤模型中显示出高效的抗肿瘤活性。