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百济神州在第63届ASH年会上公布百悦泽在SEQUOIA试验中作为慢性淋巴细胞白血病一线治疗的研究结果

健闻君健闻君 2021-12-14 385 次 收藏0

(医药健闻2021年12月14日讯)百济神州公布SEQUOIA试验的期中分析结果,这是一项在初治(TN)慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中进行的3期试验,此次纳入分析的数据来自对比百悦泽®和苯达莫司汀联合利妥昔单抗(B+R治疗方案)的随机队列1,以及评价百悦泽®联合维奈克拉治疗伴17p染色体缺失(del[17p])和/或致病性TP53变异基因的患者的队列3(D组)。这些数据在第63届美国血液学会(ASH)年会上进行了两次口头报告。

SEQUOIA队列1:百悦泽®对比B+R治疗方案不伴有del(17p)的TN CLL患者

口头报告;摘要#396简要总结

SEQUOIA试验队列1共入组479例肿瘤未显示del(17p)的TN CLL患者,其中241例患者随机接受百悦泽®治疗(A组),238例患者随机接受B+R治疗方案(B组)。两组患者特征平衡,其中50%以上的患者为IGHV基因无突变,18%的患者伴有del(11q)。del(17p)患者接受化学免疫治疗后通常疗效不佳,在队列2中被分配接受百悦泽®治疗。队列2的结果已在2020年ASH年会上公布。

SEQUOIA试验的主要终点是随机队列1中基于独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。

期中分析显示,在26.15个月的中位随访时间里,基于IRC的评估结果,百悦泽®在PFS方面超过B+R治疗方案。结果包括:

  • A组24个月PFS率为85.5%(95% CI:80.1,89.6),B组为69.5%(95% CI:62.4,75.5),风险比(HR)为0.42(95% CI:0.27,0.63),p < 0.0001;
  • 在关键患者亚组中始终观察到PFS获益,包括伴有del(11q)、IGHV状态无突变、Binet分期为C期和巨大肿块的患者;
  • 总生存期(OS)结果仍较为早期,在24个月时,两组的OS率相似,A组为94.3%(95% CI:90.4,96.7),B组为94.6%(95% CI:90.6,96.9)。

安全性分析纳入了A组240例患者和B组227例接受至少一次相应治疗的患者。百悦泽®总体耐受性良好,安全性特征与其在广泛的临床项目一致,包括较低的房颤发生率。结果包括:

  • A组224例患者(93.3%)发生至少1例任何级别的不良事件(AE),最常见的(≥ 12%)为挫伤(19.2%)、上呼吸道感染(17.1%)、中性粒细胞减少症(15.4%)、腹泻(13.8%)和关节痛(13.3%);
  • 相比之下,B组有218例患者(96.0%)发生至少1例任何级别的AE,最常见的(≥ 12%)为中性粒细胞减少症(56.8%)、恶心(32.6%)、发热(26.4%)、皮疹(19.4%)、贫血(18.9%)、便秘(18.9%)、输液相关反应(18.9%)、疲乏(15.9%)、呕吐(14.5%)、血小板减少症(13.7%)和腹泻(13.2%);
  • A组有126例(52.5%)患者发生至少1例≥ 3级AE,而B组有181例(79.7%),两组最常见的AE为中性粒细胞减少症(A组11.3% vs B组51.1%)和血小板减少症(A组1.7% vs.B组7.0%);
  • A组有88例患者(36.7%)发生至少1例严重AE,而B组有113例患者(49.8%);
  • A组分别有18例患者(7.5%)、111例患者(46.3%)和20例患者(8.3%)发生了导致剂量降低、暂停给药或延迟和治疗终止的AE事件,而B组分别有84例患者(37.4%)、154例患者(67.8%)和31例患者(13.7%)发生上述事件;
  • A组有11例患者(4.6%)发生了致死性AE,而B组有11例患者(4.8%)发生了致死性AE;
  • 全部级别的AE包括贫血(A组 vs B组:4.6% vs 19.4%)、关节痛(13.3% vs 8.8%)、房颤(3.3% vs 2.6%)、出血(45.0% vs 11.0%)、腹泻(13.8% vs 13.7%)、高血压(14.2% vs 10.6%)、感染(62.1% vs 55.9%)、肌痛(3.8% vs 1.3%)、中性粒细胞减少症(15.8% vs 56.8%)、发生其他癌症(12.9% vs 8.8%)和血小板减少症(4.6% vs 17.6%)。

此外,还在ASH年会中报告了在延长随访期的情况下,队列2(C组)百悦泽®单药治疗伴有del(17p)患者的有效性结果。在30.5个月的中位随访时间里,24个月的PFS率为88.9%(95% CI:81.3,93.6)。

SEQUOIA试验队列1的期中分析总结

SEQUOIA
队列1
汇总

百悦泽®
n=241

苯达莫司汀+利妥昔单抗
n=238

有效性结果

基于IRC评估
24
个月的PFS(主要终点)

85.5%
(95% CI: 80.1, 89.6)

69.5%
(95% CI: 62.4, 75.5)

风险比=0.4295% CI0.270.63

双侧p < 0.0001

总体安全性结果

任何级别的AE

93.3%

96.0%

≥ 3级AE

52.5%

79.7%

严重AE

36.7%

49.8%

导致剂量降低的AE

7.5%

37.4%

导致暂停给药或延迟的AE

46.3%

67.8%

导致治疗终止的AE

8.3%

13.7%

致死性AE

4.6%

4.8%

关注的不良事件(任何级别)

贫血

4.6%

19.4%

中性粒细胞减少症

15.8%

56.8%

血小板减少症

4.6%

17.6%

关节痛

13.3%

8.8%

房颤

3.3%

2.6%

出血

45.0%

11.0%

腹泻

13.8%

13.7%

高血压

14.2%

10.6%

感染

62.1%

55.9%

肌痛

3.8%

1.3%

其他癌症

12.9%

8.8%

SEQUOIA试验队列3(D组):百悦泽®联合维奈克拉治疗伴有del(17p)和/或TP53突变的TN CLL患者

口头报告;摘要#67

SEQUOIA试验的队列3旨在检验在百悦泽®基础上增加使用维奈克拉可促使肿瘤取得更深入的缓解的假设。基于队列2中证明的百悦泽®的安全性和有效性,队列3计划入组约80例肿瘤显示带有del(17p)或TP53突变的TN CLL患者,关键终点为安全性、总缓解率(ORR)、PFS和缓解持续时间(DoR)。这些患者将接受百悦泽®160 mg治疗,每日两次,持续3个月,随后接受相同剂量的百悦泽®联合维奈克拉治疗,剂量递增至400 mg,每日一次,持续12至24个周期,直至出现疾病进展、不可接受的毒性或确认检测不到微小残留病灶(uMRD)。

截至数据截止日期2021年9月7日,队列3入组了49例患者,包括46例(93.9%)集中确认为del(17p)状态阳性的患者和3例(6.1%)仅有致病性TP53变异体的患者。入组队列3的患者还显示出其他高风险标志物,包括87.8%的患者IGHV无突变、91.9%的患者并发TP53突变以及83.3%的患者复杂核型(至少3个异常)。

在12.0个月的较短中位随访时间时,截至数据截止日期,在至少进行过一次基线后取得缓解评价的36例患者中观察到了较高的ORR。研究者评估的初步有效性结果包括:

  • 在接受联合治疗超过12个月的14例患者中,5例患者(36%)在骨髓评估中达到经确认的完全缓解(CR)或CR伴骨髓功能不完全恢复(Cri),另外4例患者符合CR或CRi标准,但由于COVID-19疫情限制,结果在骨髓评估中未确认;
  • 36例有效性可评价的患者的ORR为97.2%(95% CI:85.5,99.9),其中13.9%的患者达到CR或CRi(所有取得CR或CRi的患者接受联合治疗超过12个月)。

在7.9个月的中位随访时间里,所有49例入组患者的安全性结果包括:

  • 40例患者(81.6%)发生至少1例任何级别的AE,最常见的(≥ 12%)为感染(16.3%)、中性粒细胞减少症(14.3%)、青肿(12.2%)、腹泻(12.2%)、轻微出血(12.2%)和恶心(12.2%);
  • 16例患者(32.7%)发生至少1例≥ 3级AE,4例患者(8.2%)发生至少1例严重AE;
  • 分别有10例患者(20.4%)、0例患者(0.0%)和1例患者(2.0%)发生导致剂量中断、剂量降低和治疗终止的AE;
  • 1例患者(2.0%)发生致死性AE。

在中位随访时间为13.5个月时,34例接受联合治疗的患者的安全性结果包括:

  • 29例患者(85.3%)发生至少1例任何级别的AE,最常见(≥ 12%)为感染(23.5%)、中性粒细胞减少症(20.6%)、腹泻(14.7%)、疲乏(14.7%)、恶心(14.7%)和青肿(11.8%);
  • 13例患者(38.2%)发生至少1例≥ 3级AE,3例患者(8.8%)发生至少1例严重AE;
  • 10例患者(29.4%)发生导致暂停给药的AE,未发生导致剂量降低或治疗终止的AE。

 

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