(医药健闻2021年12月13日讯)信达生物制药集团与驯鹿医疗共同宣布在2021年第63届美国血液学会（ASH）年会上以口头报告形式展示了共同开发的全人源自体B细胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受体自体T细胞（CAR-T）疗法的最新1/2期注册性临床研究结果（驯鹿医疗研发代号：IBI326，信达生物研发代号：IBI326）。口头报告标题为：全人源B细胞成熟抗原特异性CAR-T细胞（IBI326）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的1/2期临床研究（摘要编号：547）, 报告人为华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授。

本次亮相ASH口头报告的研究是一项正在中国开展的单臂、开放性、多中心临床研究。研究主要入组了既往接受 ≥ 3线治疗、浆细胞膜表达BCMA阳性、ECOG评分0-1分的RRMM患者，主要研究终点为总体缓解率（ORR），次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），以及安全性和耐受性、药代动力学和药效动力学特征。本次会议报告的临床数据截止日为2021年10月12日，纳入共计79例接受II期推荐剂量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受试者（包括9例参与研究者发起的早期探索性研究 [IIT]的受试者与70例参与注册临床研究 [NCT05066646]的受试者）。

研究结果显示，IBI326在人体内具有优异的安全性和有效性，并拥有长效持久的体内存续时间，有望成为复发难治性多发性骨髓瘤患者的突破性治疗手段。

IBI326拥有优异且可控的安全性：79例受试者中，75例（94.9%）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），大部分为1~2级CRS，仅2例受试者为3级CRS（均发生在IIT研究阶段，注册临床阶段70例受试者未发生3级及以上的CRS），无4级/5级CRS。CRS发生的中位时间为回输后第6.0天，CRS的中位持续时间为5.0天。仅1例受试者出现2级免疫效应细胞相关神经系统综合征（ICANS），表现为一过性意识水平降低性，自行缓解。所有受试者的CRS和ICANS均得到缓解，其中20%受试者使用了托珠单抗治疗，34.7%受试者使用了糖皮质激素治疗。

IBI326拥有卓越且持久的有效性：79例受试者中，ORR为94.9%，完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）为58.2%，且随着随访时间的延长，反应有加深的趋势。回输后6个月、9个月和12个月的PFS分别为78.0%、76.0%和71.0%。IBI326对合并髓外多发性骨髓瘤受试者亦展现了良好的疗效，11例合并髓外多发性骨髓瘤受试者的ORR为100%，CR/sCR为72.7%。在79例受试者中，93.7%受试者在回输后至少达到一次灵敏度为10-5的微小残留病灶（MRD）阴性。

IBI326对于既往接受CAR-T治疗后复发的受试者仍然有良好的疗效：13例既往接受CAR-T治疗的受试者的ORR为76.9%，61.5%达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上，CR/sCR为46.2%。

IBI326在体内良好扩增且持久存续：外周血IBI326的CAR拷贝数中位达峰时间为12天，中位峰值为92,000拷贝/ug DNA。回输后随访12个月的18例受试者中，10例（55.6%）仍能检测到IBI326。首例治疗的受试者在回输后34个月（1,013天）外周血仍可检测到IBI326存续（4,040 拷贝/ug DNA），该受试者同时维持sCR状态。IBI326回输后外周血游离BCMA迅速下降并长期维持低于检测下限。

IBI326具有较低的免疫原性：IBI326回输后3个月内仅1.3%（1/79）受试者出现ADA阳性。中位随访7个月，仅12.7%（10/79）出现ADA阳性。