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信达生物与驯鹿医疗合作开发的BCMA CAR-T最新临床数据以口头报告亮相ASH年会

健闻君健闻君 2021-12-13 509 次 收藏0

(医药健闻2021年12月13日讯)信达生物制药集团与驯鹿医疗共同宣布在2021年第63届美国血液学会(ASH)年会上以口头报告形式展示了共同开发的全人源自体B细胞成熟抗原(BMCA)嵌合抗原受体自体T细胞(CAR-T)疗法的最新1/2期注册性临床研究结果(驯鹿医疗研发代号:IBI326,信达生物研发代号:IBI326)。口头报告标题为:全人源B细胞成熟抗原特异性CAR-T细胞(IBI326)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤RRMM患者的1/2期临床研究(摘要编号:547), 报告人为华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授。

本次亮相ASH口头报告的研究是一项正在中国开展的单臂、开放性、多中心临床研究。研究主要入组了既往接受 ≥ 3线治疗、浆细胞膜表达BCMA阳性、ECOG评分0-1分的RRMM患者,主要研究终点为总体缓解率(ORR),次要研究终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),以及安全性和耐受性、药代动力学和药效动力学特征。本次会议报告的临床数据截止日为2021年10月12日,纳入共计79例接受II期推荐剂量(RP2D)1.0×106 CAR-T/Kg的受试者(包括9例参与研究者发起的早期探索性研究 [IIT]的受试者与70例参与注册临床研究 [NCT05066646]的受试者)。

研究结果显示,IBI326在人体内具有优异的安全性和有效性,并拥有长效持久的体内存续时间,有望成为复发难治性多发性骨髓瘤患者的突破性治疗手段。

IBI326拥有优异且可控的安全性:79例受试者中,75例(94.9%)受试者发生细胞因子释放综合征(CRS),大部分为1~2级CRS,仅2例受试者为3级CRS(均发生在IIT研究阶段,注册临床阶段70例受试者未发生3级及以上的CRS),无4级/5级CRS。CRS发生的中位时间为回输后第6.0天,CRS的中位持续时间为5.0天。仅1例受试者出现2级免疫效应细胞相关神经系统综合征(ICANS),表现为一过性意识水平降低性,自行缓解。所有受试者的CRS和ICANS均得到缓解,其中20%受试者使用了托珠单抗治疗,34.7%受试者使用了糖皮质激素治疗。

IBI326拥有卓越且持久的有效性:79例受试者中,ORR为94.9%,完全缓解/严格意义的完全缓解(CR/sCR)为58.2%,且随着随访时间的延长,反应有加深的趋势。回输后6个月、9个月和12个月的PFS分别为78.0%、76.0%和71.0%。IBI326对合并髓外多发性骨髓瘤受试者亦展现了良好的疗效,11例合并髓外多发性骨髓瘤受试者的ORR为100%,CR/sCR为72.7%。在79例受试者中,93.7%受试者在回输后至少达到一次灵敏度为10-5的微小残留病灶(MRD)阴性。

IBI326对于既往接受CAR-T治疗后复发的受试者仍然有良好的疗效:13例既往接受CAR-T治疗的受试者的ORR为76.9%,61.5%达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上,CR/sCR为46.2%。

IBI326在体内良好扩增且持久存续外周血IBI326的CAR拷贝数中位达峰时间为12天,中位峰值为92,000拷贝/ug DNA。回输后随访12个月的18例受试者中,10例(55.6%)仍能检测到IBI326。首例治疗的受试者在回输后34个月(1,013天)外周血仍可检测到IBI326存续(4,040 拷贝/ug DNA),该受试者同时维持sCR状态。IBI326回输后外周血游离BCMA迅速下降并长期维持低于检测下限。

IBI326具有较低的免疫原性:IBI326回输后3个月内仅1.3%(1/79)受试者出现ADA阳性。中位随访7个月,仅12.7%(10/79)出现ADA阳性。

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