(医药健闻2021年11月8日讯)

信达生物制药集团宣布，其抗PD-1/CD137双特异性抗体（研发代号：IBI319）的临床前研究结果发表在国际知名学术期刊《Nature》杂志子刊 《Nature Communications》。文章标题为“Cancer immune therapy with PD-1-dependent CD137 co-stimulation provides localized tumour killing without systemic toxicity”，信达生物制药副总裁徐伟、高级经理王旋为该文的共同通讯作者。

临床前研究显示，IBI319具有明显优于PD-1单抗的药效，且安全性良好，无肝毒性等副作用。

• 在CT26和MC38小鼠模型中，IBI319显示增强PD-1药效活性，同时激活CD137信号的协同效应，促进T细胞和NK细胞的肿瘤浸润，且没有如在PD-1和CD137单抗联用组中显示的肝毒性。
• 食蟹猴的毒理实验中，IBI319显示安全性良好，无肝毒性等副作用。将在人体临床试验中开展进一步评估研究。

IBI319 是同时靶向PD-1 和CD137的新一代双特异性抗体，除了可以发挥免疫检查点抑制剂以及CD137激动剂的协同作用之外，还有以下两方面特点：首先，IBI319的PD-1端亲和力远高于CD137端，导致抗体分子优先富集在PD-1高表达的肿瘤浸润性T/NK淋巴细胞等，避免抗体的系统性循环。其次，CD137的三聚化以及下游信号的启动完全依赖于其PD-1端的锚定，从而可以限制其由于全身循环带来的潜在毒副作用。IBI319作用靶点明确、机制清晰、抑瘤效果显著，是一款全新的下一代肿瘤免疫药物。