（医药健闻2021年6月11日讯）

百济神州今日公布了其BTK抑制剂百悦泽^®（泽布替尼）3期研究ALPINE的期中分析结果，结果显示对比伊布替尼，百悦泽^®用于治疗患有复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者时，在研究主要终点，即研究者评估的总缓解率（ORR），和关键次要终点房颤或房扑事件率方面均显示出了优效性。

这些结果已在2021年欧洲血液学会（EHA2021）第26届线上大会的主席研讨会上以口头报告的形式发布，同时入选年会的线上新闻发布会。此次大会在线上召开，时间为2021年6月9日至17日。

ALPINE试验的研究者，利兹大学实验血液学教授Peter Hillmen博士、医学学士说道：“虽然伊布替尼诞生之初改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的生存前景，但并不是所有患者都能对它产生应答，而且长期使用时产生的毒性问题也仍然有待解决。ALPINE是CLL领域中针对伊布替尼的头对头研究，也是目前唯一一项在一款选择性更强的BTK药物中，显示出比伊布替尼疗效更佳的研究。相比伊布替尼，百悦泽^®在复发或难治性CLL患者中取得了更优的经研究者评估的总缓解率。此外，百悦泽^®在房颤或房扑事件率这项重要心脏毒性指标上的数值也显著低于伊布替尼。”

百济神州血液学首席医学官Jane Huang博士表示：“ALPINE试验期中分析取得了积极结果，百悦泽^®显示出了更优的总缓解率、无进展生存期和总生存期的支持性初步数据、并显著降低了任何级别的房颤事件发生率。这使我们更加肯定，百悦泽^®的差异化特征可以为CLL患者带来临床获益。而公司开展的ALPINE和ASPEN两项对比百悦泽^®和一代BTK抑制剂伊布替尼的头对头试验也印证了，百悦泽^®具备成为同类最优药物的潜力，能够为患者带来有临床意义的疾病缓解，同时也有良好的、稳定的安全性。除了ALPINE，我们目前也在开展一项3期试验SEQUOIA研究，评估百悦泽^®在初治CLL患者中的有效性和安全性，该研究有望最早于今年晚些时候公布主要结果。”

在R/R CLL患者中对比百悦泽^®和伊布替尼的ALPLINE试验的期中分析 

口头报告；摘要代码：LB1900

在EHA上公布的计划中的期中分析结果均来自于首先入组ALPINE试验的415例患者，其中207例患者接受百悦泽^®治疗，208例接受伊布替尼治疗。

截止期中分析，在中位随访时间为15.3个月时，试验已达到主要终点，相较伊布替尼，结果显示百悦泽^®经研究者评估的ORR（即，完全缓解[CR]和部分缓解[PR]患者相加比例）具优效性。而经研究者评估，百悦泽^®的ORR展示了优效性。在期中分析中，百悦泽^®取得了经独立审查委员会（IRC）分析的ORR非劣性。试验有效性结果如下：

• 经研究者评估，百悦泽^®显示出78.3%的ORR（95% CI: 72.0, 83.7），对比伊布替尼62.5%（95% CI：55.5，69.1），达到具有统计意义的改善（p=0.0006）
• 经IRC评估，百悦泽^®显示出76.3%的ORR，相比伊布替尼的64.4%，尽管数值上更高，但不具有统计意义的改善（p=0.0121，对比预先设定的严格界值p<0.0099）
• 经研究者评估，在肿瘤组织中染色体17p缺失，即del(17p)的患者中， 百悦泽^®组患者获得了83.3%的ORR，而伊布替尼组数据为53.8%
• PFS数据尚未成熟，正式分析将在目标事件数量达到后开展。经研究者评估，在12个月时，百悦泽^®组的无进展生存率为94.9%，伊布替尼组为84.0%（描述性p=0.0007；描述性风险比[HR]= 0.40 [95% CI: 0.23, 0.69]）
• 总生存期（OS）数据尚未成熟。在12个月时，百悦泽^®组的总生存率为97.0%，伊布替尼组数据为92.7%（描述性p=0.1081; 描述性HR=0.54 [95% CI: 0.25, 1.16]）

截止期中分析时，ALPINE同样也达到了预定的有关安全性的关键次要终点，结果显示百悦泽^®相比伊布替尼显著降低了房颤和房扑风险，同时在总体的心脏安全性指标上更有优势。伊布替尼组更常发生患者治疗终止的事件。试验安全性结果如下：

• 百悦泽^®组有195例患者（95.6%）发生至少1起任何级别的不良事件（AE），而伊布替尼组则有205例患者（99.0%）。最常见（≥ 10%）的AE包括贫血（百悦泽vs. 伊布替尼：13.2% vs. 15.0%）、关节痛（9.3% vs. 14.0%）、挫伤（10.3% vs. 8.7%）、咳嗽（12.7% vs. 6.3%）、腹泻（16.7% vs. 19.3%）、高血压（15.7% vs. 13.0%），肌肉痉挛（2.9% vs. 11.1%）、中性粒细胞减少症（19.6% vs. 15.5%）、上呼吸道感染（21.6% vs. 14.0%）和尿路感染（10.8% vs. 8.2%）
• 百悦泽^®组有114例患者（55.9%）发生了3级及以上AE，伊布替尼组有106例患者（51.2%）
• 百悦泽^®组有56例患者（27.5%）发生了严重AE，伊布替尼组有67例患者（32.4%）
• 百悦泽^®组分别有23例患者（11.3%）和81例患者（39.7%）因AE降低剂量或中断给药；而伊布替尼组分别有25例患者（12.1%）和84例患者（40.6%）因AE降低剂量或中断给药
• 16例患者（7.8%）因AE而终止百悦泽^®治疗，其中无心脏疾病AE发生；相比之下，27例患者（13.0%）因AE终止伊布替尼治疗，其中7例由心脏疾病引起，包括2例房颤和心脏停搏、心力衰竭、心肌梗死、心悸和室颤各1例
• 百悦泽^®组有8例患者发生致死性AE（3.9%），而伊布替尼组有12例（5.8%）
• 关键次要终点任何级别房颤或房扑事件率在百悦泽^®组中为2.5%（5例患者），远低于伊布替尼组的10.1%（21例患者，p=0.0014）
• 百悦泽^®组有2例患者（1.0%）发生3级及以上房颤或房扑，而伊布替尼组则有4例患者（1.9%）
• 此外，特别关注的AE方面，两组数据对比如下：心脏疾病（百悦泽^®vs.伊布替尼：13.7% vs. 25.1%）、出血（35.8% vs. 36.2%）、大出血（2.9% vs. 3.9%）、高血压（16.7% vs. 16.4%）、感染（59.8% vs. 63.3%）、中性粒细胞减少症（28.4% vs. 21.7%）、第二种原发性恶性肿瘤（8.3% vs. 6.3%）、皮肤癌（3.4% vs. 4.8%）和血小板减少症（9.3% vs. 12.6%）
• 特别关注的3级及以上AE，两组数据对比如下：心脏疾病（百悦泽^®vs.伊布替尼：2.5% vs. 6.8%）、出血（2.9% vs. 2.9%）、大出血（2.9% vs. 2.9%）、高血压（10.8% vs. 10.6%）、感染（12.7% vs. 17.9%）、中性粒细胞减少症（18.6% vs. 15.0%）、第二种原发性恶性肿瘤（4.9% vs. 1.9%）、皮肤癌（1.5% vs. 1.0%）和血小板减少症（3.4% vs. 3.4%）

ALPINE期中分析结果总结