(医药健闻2022年9月22日讯)亚盛医药宣布，公司核心品种奥雷巴替尼（HQP1351，商品名：耐立克^®）治疗耐药慢性髓细胞白血病（CML）的I期和II期临床研究结果已于近期在国际著名肿瘤学术期刊Journal of Hematology＆Oncology上正式发表，进一步验证其在CML患者中的持久疗效和安全性。

该研究公布了耐立克^®用于165例前期接受过多线TKI治疗的中国CML患者的临床试验结果。受试者队列包括伴有T315I突变的TKI耐药CML患者，中位随访时间近3年。数据显示，在CML慢性期（CP）患者中，主要细胞遗传学反应和主要分子学反应的3年累积反应率分别为79%和56%；在CML加速期（AP）患者中，主要细胞遗传学反应和主要分子学反应的3年累积反应率分别为47%和45%，此外，随着治疗时间的延长，细胞遗传学和分子学反应率会进一步增加。而在安全性方面，常见非血液学不良事件主要为皮肤色素沉着、高甘油三酯血症等，大多为1-2级；血液学不良事件在暂时暂停治疗或支持治疗后消退。不良事件多为可控制和可耐受。特别是随着治疗时间的延长，血小板减少等副作用持续减少。这显示耐立克^®在TKI耐药的CML-CP或CML-AP患者中耐受良好，且疗效稳定持久。此外，该品种对BCR-ABL1^T315I突变体表现出高度活性，并在复合突变患者中呈现令人鼓舞的抗肿瘤活性，而这部分患者目前尚无标准治疗方案。

CML是一种与白细胞有关的恶性肿瘤。随着靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的上市，CML的治疗方式得以革新。尽管第一代和第二代TKI对CML的治疗具有显著的临床效益，但TKI耐药一直是CML治疗的主要挑战。BCR-ABL激酶区突变是TKI耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药CML中的发生率可达25%左右。伴有T315I突变的慢粒患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药。临床上对可安全有效治疗T315I突变CML慢粒患者的第三代BCR-ABL抑制剂需求巨大。

耐立克^®是亚盛医药研发的潜在同类最佳（Best-in-class）新药，为国家"重大新药创制"专项支持品种。作为中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，耐立克^®的出现打破了中国携T315I突变耐药CML患者长期无药可医的困局。目前，耐立克^®已获中国临床肿瘤学会（CSCO）指南和中国抗癌协会《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）》推荐，治疗伴有T315I突变的既往TKI耐药慢粒患者（CACA指南亦推荐该品种用于治疗接受过2种以上TKI耐药或不耐受的慢粒患者）。

而在全球层面，尽管此前已有另外一款BCR-ABL抑制剂获批，但因药物可及性、药物相关不良事件等原因，耐药CML的治疗仍然存在未被完全满足的临床需求。正因如此，近年来该药物的临床进展不断受到全球血液学界的关注。自2018年起，耐立克^®的临床进展连续四年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，并荣获2019 ASH年会"最佳研究"的提名。目前，耐立克^®已在美国进入Ib期临床试验，用于治疗耐药CML。此外，耐立克^®共获1项美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格、3项FDA孤儿药资格认定和1项欧洲药品管理局（EMA）的欧盟孤儿药资格认定。