(医药健闻2022年5月17日讯)北海康成制药有限公司在华盛顿特区举行的第25届ASGCT年会上，展示与UMass Chan医学院Horae基因治疗中心开展罕见病基因治疗研究合作的初步数据。

高光坪实验室的 Jun Xie 博士团队经研究得出结论：与基准载体scAAV9-CMVen/CB-hSMN1相比，从内源性hSMN1启动子表达co-hSMN1的新型第二代scAAV9基因治疗在脊髓性肌萎缩(SMA)小鼠中显示了更强的效力、有效性和安全性。此基准载体和目前美国获批用于治疗SMA基因疗法的载体类似。 

在SMA小鼠模型中，新型第二代基因疗法在数个终点（包括延长寿命、恢复肌肉功能和更好的神经肌肉接头神经支配）上表现出优于基准载体的有效性，且没有出现接受基准载体治疗动物表现出的肝脏毒性。具体而言，第二代基因疗法以剂量依赖性方式显著延长SMA小鼠的寿命，与基准基因疗法高剂量组和未受治疗的SMA小鼠相比，所有剂量组均显示更长的生存期。第二代基因疗法相比基准载体还可显著恢复SMA小鼠的肌肉功能。在翻正实验（接受第二代基因治疗的SMA小鼠相比接受基准载体治疗的小鼠可更快翻正，恢复直立）和网格实验（其肌肉功能更强）中均观察到这一点。此外，第二代基因疗法可恢复SMA小鼠神经肌肉接头的神经支配，使其接近野生型小鼠的神经支配，明显优于接受基准载体治疗的SMA小鼠。

最后，与接受基准载体治疗的小鼠相比，接受第二代基因治疗的SMA小鼠的SMN1表达在中枢神经系统中偏高、在外周组织中偏低，其模式与健康载体小鼠相似。此外，接受基准载体注射后8天，7只SMA小鼠中有4只中出现肝损伤，而在接受第二代基因治疗的小鼠或健康载体小鼠中未显示肝毒性，表明第二代基因疗法或会降低肝毒性并克服当前的治疗局限性。

这是北海康成与 Horae 基因治疗中心Gao Lab合作进行基因治疗研究取得的首次数据。