新一代治疗性抗体 — 百奥赛图双抗ADC药物研发平台
(医药健闻2022年2月22日讯)近期,百奥赛图讨论了研发双抗ADC的原因并正式对外发布了基于RenLite的双抗ADC药物研发平台。
图2. 基于RenLite平台高通量地产出双抗ADC
RenLite小鼠由百奥赛图利用自主研发的大片段染色体工程技术SUPCE(size unlimited precise chromosome engineering)开发的全人抗体小鼠,其中鼠的重链可变区已经被人的重链可变区进行了完整的原位替换,鼠的κ轻链可变区原位替换为人的共同固定轻链(图2A)。利用RenLite小鼠产生的全人抗体具有共同的轻链,从而可以有效解决双抗开发过程中的重链和轻链错配的问题,提高组装正确率。研究结果显示,固定轻链并不影响抗体在小鼠体内完成亲和力成熟,RenLite小鼠同野生型小鼠一样,能够产生表位丰富且亲和力强的抗体。结合KIH(knobs-into-holes)技术连接两个母本单抗的重链,可组装成结构稳定具有单抗结构的双抗分子(图2B),保障了后续ADC药物偶联的方便性和成功率。由此可见,高质量的母本单抗元件、简易的双抗组装方法以及单抗结构的双抗分子,满足了规模化开发双抗ADC药物分子的需要。
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