(医药健闻2022年2月22日讯)近期，百奥赛图讨论了研发双抗ADC的原因并正式对外发布了基于RenLite的双抗ADC药物研发平台。

图2. 基于RenLite平台高通量地产出双抗ADC

RenLite小鼠由百奥赛图利用自主研发的大片段染色体工程技术SUPCE（size unlimited precise chromosome engineering）开发的全人抗体小鼠，其中鼠的重链可变区已经被人的重链可变区进行了完整的原位替换，鼠的κ轻链可变区原位替换为人的共同固定轻链（图2A）。利用RenLite小鼠产生的全人抗体具有共同的轻链，从而可以有效解决双抗开发过程中的重链和轻链错配的问题，提高组装正确率。研究结果显示，固定轻链并不影响抗体在小鼠体内完成亲和力成熟，RenLite小鼠同野生型小鼠一样，能够产生表位丰富且亲和力强的抗体。结合KIH（knobs-into-holes）技术连接两个母本单抗的重链，可组装成结构稳定具有单抗结构的双抗分子（图2B），保障了后续ADC药物偶联的方便性和成功率。由此可见，高质量的母本单抗元件、简易的双抗组装方法以及单抗结构的双抗分子，满足了规模化开发双抗ADC药物分子的需要。