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歌礼宣布完全自主研发的同类最佳法尼醇X受体激动剂ASC42慢性乙型肝炎II期临床试验完成首例患者给药

健闻君健闻君 2022-01-11 385 次 收藏0

(医药健闻2022年1月11日讯)歌礼制药有限公司宣布本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎(CHB)适应症的II期临床试验首例患者给药。

该II期临床试验(临床试验编号:NCT05107778)是一项多中心、随机、单盲、安慰剂对照的中国临床试验,以评估ASC42片与恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a联用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。约45名慢性乙型肝炎患者将入组并接受一日一次口服ASC42片(10 mg或15 mg)或安慰剂,并与恩替卡韦(0.5 mg,口服一日一次)和聚乙二醇干扰素α-2a(180μg,皮下注射一周一次)联合治疗12周,在12周治疗期和24周随访期内,检测血清乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒(HBV)前基因组RNA(pgRNA)相较基线的变化。

ASC42是一款由本公司完全自主研发、有望成为同类最佳的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体(FXR)激动剂。ASC42美国 I 期临床试验(临床试验编号:NCT04679129)表明,在人体有效剂量15mg、一日一次、为期14天的治疗过程中,未观察到瘙痒症状,且低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)维持正常水平。同时, FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19(FGF19)在给药第14天时的增幅高达1,780%,7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮(C4)在给药第14天时的降幅高达91%。

作为一款FXR激动剂,ASC42对乙肝病毒(HBV)具有独特的作用机制:ASC42可抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA,进而抑制HBV RNA翻译为HBsAg。同时,ASC42可能会降低HBV cccDNA的稳定性。体外人原代肝细胞(PHH)研究和小鼠腺相关病毒介导的乙肝病毒(AAV-HBV)感染研究均显示,ASC42对HBsAg和HBV pgRNA具有显著的抑制作用,表明ASC42有望实现慢性乙型肝炎功能性治愈。

慢性乙型肝炎仍然在世界范围内存在大量未被满足的医疗需求,中国约有8,600万人感染乙型肝炎病毒,美国约有159万人感染乙型肝炎病毒。核苷(酸)类似物(NAs)只能抑制HBV RNA逆转录为HBV DNA,不能抑制HBV cccDNA转录为HBV RNA,因此对HBsAg没有抑制作用。

 

 

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