（医药健闻2021年7月12日讯）

信达生物制药宣布，其抗LAG-3/PD-L1双特异性抗体（研发代号：IBI323）的1期临床研究完成中国首例受试者给药。

该项研究（CIBI323A101，NCT04916119）是一项在中国开展的开放、多中心的 1 期剂量递增和队列扩展研究，研究主要目的为评估IBI323在标准治疗失败的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

IBI323是同时靶向PD-L1及LAG-3的双特异性抗体。它在体内的优势主要可以体现在两个方面：1）同时抑制LAG-3和PD-L1介导的两个抑制性信号通路，具有比单靶点更强且更持久的T细胞活化潜力；2）通过双抗的桥接作用，可以将表达PD-L1的肿瘤细胞与表达LAG-3的T细胞拉近，从而形成稳定的TCR：MHC免疫突触，进一步激活T细胞。与联合用药相比，IBI323从作用机制角度更具优势。日前，IBI323增强肿瘤特异性免疫论文也在《OncoImmunology》上发表。

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任、同济大学医学院肿瘤研究所所长周彩存教授指出：“尽管免疫检查点抑制剂在实体瘤领域取得了突破性的进展，但依然面临着很多新的挑战。随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中日益普及，临床上已出现了一部分对其耐药的患者。同时，免疫检查点抑制剂的疗效也有待进一步提高。因此，开发下一代的双特异性肿瘤免疫药物具有重要的临床意义。LAG-3是肿瘤免疫治疗中最有前景和潜力的靶点之一，结合双特异性抗体的创新技术，IBI323的临床研究结果非常值得期待。”

信达生物制药集团临床开发高级副总裁周辉博士表示：“LAG-3/PD-L1双抗设计原理是可以同时特异性靶向LAG-3和PD-L1，同时抑制LAG-3和PD-L1介导的两个抑制性信号通路，协同增强T细胞的活性，并且拉近PD-L1高表达的肿瘤细胞以及表达LAG-3的T细胞二者的距离，有利于T细胞发挥肿瘤杀伤功能。初步研究结果显示IBI323与两种单克隆抗体药物相比，在提高免疫效应之余，还能提高给药便捷性。因此，开发LAG-3/PD-L1双特异性抗体将为患者提供更新型、全面、有效且经济的治疗方案，我们希望IBI323能使更多患者获益。”