（医药健闻2021年6月7日讯）

康宁杰瑞生物制药宣布，在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO 2021）年会上以壁报形式公布了PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合紫杉醇/顺铂一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）的Ⅱ期临床研究数据（研究编号：KN046-204）。

食管癌是全球常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织国际癌症研究机构2020年发布的数据显示，我国每年大约有32万食管癌新发病例，占全球食管癌病例的一半，其中约有90%-95%的食管癌患者确诊为鳞癌。食管癌的预后较差，总体5年生存率仅为20％左右，转移性患者的5年生存率仅为3.5%左右,亟需更为有效的治疗方法。KN046-204是一项在中国进行的Ⅱ期临床研究，旨在评估KN046单药治疗或联合化疗治疗不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的疗效和安全性。

主题：KN046联合紫杉醇/顺铂一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）的疗效和安全性
壁报编号：198655
分会场标题：胃肠道肿瘤-胃食管，胰腺，肝胆
第一作者： 徐建明教授，中国人民解放军总医院

KN046-204包括3个队列，其中一个队列入组既往未接受过系统性治疗的，经组织学或细胞学证实的不可切除局部晚期、复发或转移性ESCC患者（ECOG PS 0-1分）。KN046联合紫杉醇和顺铂治疗4到6个周期，然后患者接受KN046（5mpk，iv,q2W）维持治疗。每6周根据RECIST 1.1进行肿瘤评估。主要研究终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、安全性、药代动力学（PK）和免疫原性。

截至2021年1月14日，该队列共入组15例患者，均为男性，52.3% ≥ 60岁，64% ECOG PS 1分，80% 患者基线时存在远处转移。KN046的中位暴露时间为11.4周，KN046的平均治疗周期为2.4个周期。12例受试者进入疗效分析数据集，客观缓解率（ORR）为58.3%，疾病控制率（DCR）为91.6%。7例患者（58.3%）获得部分缓解（PR），其中1例受试者获得靶病灶完全缓解。4例患者（33.3%）获得疾病稳定（SD），其中3例受试者靶病灶最大缩减在20%以上。15例受试者进入安全分析数据集，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为80.0%，3级及以上占13.3%。输液反应的发生率为7.8%，多为1-2级。免疫治疗相关不良反应（irAE）发生率为53.3%，最常见的≥3级irAE为恶心（n＝1，6.7%）和皮疹（n＝1，6.7%）。

该项临床试验的主要研究者、中国人民解放军总医院徐建明教授表示：“食管癌是起源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，病理类型包括鳞状细胞癌和腺癌等，是我国最常见的恶性肿瘤之一，其中约90%的食管癌病理类型为鳞癌。近年来，免疫治疗已经成为食管癌二线治疗标准方案，但晚期食管鳞状细胞癌的预后在临床上仍然很差。在KN046-204研究中，KN046一线治疗晚期食管鳞癌患者取得了积极的疗效和安全性数据，这表明这种双特异性抗体有望成为更好的治疗选择。”

康宁杰瑞首席医学官Johannes Nippgen 博士表示：“我们很高兴看到在KN046联合化疗一线治疗食管鳞癌患者的队列中，客观缓解率和疾病控制率分别达到58.3%和91.6%，且安全性良好。此前在一项由研究者发起的KN046联合放化疗治疗食管鳞癌患者的临床研究中也展现了44.4%的客观缓解率和94.4%的疾病控制率。相信这些积极结果将为解决食管癌领域亟需满足的临床需求提供新的方案。”